Leonard，Sheldon，Howard ，Rajesh是几个世间屈指可数的天才科学家，当然也就是传统眼光中的“科学怪人”，但在生活中，几人不但非常笨拙，而且还习惯从严谨的科学角度思考问题，闹了不少笑话。美丽单身邻居Penny的闯入，给了他们的生活不小的震动，渐渐地发现人与人之间神奇的“化学反应”。

第一季结束时，暗恋Penny已久的Leonard终于获得了与她约会的机会。在第2季第1集“The Bad Fish Paradigm”中，Penny和Leonard的首次约会以古怪结束，Leonard的好友Howard、Rajnesh和Sheldon帮助他分析约会成绩，Sheldon成了Penny的新知己，于是Sheldon不得不跑去Howard家避难。

第二季似乎要更着笔于几人感情纠葛，看来依旧值得期待。