2001年最新动作片致命玩笑是由保罗·沃克 史蒂夫·茨恩 莉莉·索博斯基等主要演员联合主演，主要讲述暑假到了，在科罗拉多州念大学的一年级新生刘易斯·托马斯买了辆旧车，打算前往新泽西，搭上女友维拉共渡良辰美景。刚要启程，刘易斯便得知哥哥富勒因酒后驾车在盐湖城被警察拘留的消息。幸好，盐湖城就在刘易斯旅途沿线，于是，他顺路将富勒保释出来，并答应将他送至丹佛市。在一所加油站，富勒买了部汽车对讲机，打算同那些寂寞无聊、行驶在内华达公路上的司机们逗趣聊天，打发漫长枯寂的旅途时光。

不一会儿，他们收听到一个男子沉闷、沙哑的嗓音。富勒心生一计，让刘易斯假装女人同这名自称为拉斯提·内尔的男子打情骂俏，开一通玩笑。尽管不太情愿，刘易斯还是答应了他的请求。一阵瞎扯之后，刘易斯同内尔约好到某旅馆17号房间见面。内尔忙不迭赶到旅馆，找到17号房：迎接他的是一个满脸凶相的大胖子……

与此同时，躲在隔壁房间偷听的哥儿俩乐得忘乎所以，久久不能入睡。可是，内尔并不是一个爱开玩笑的人，面对这样的恶作剧更是火冒三丈，气不打一处出。第二天一早，警察发现那名房客惨死在公路上，下颌给人撕得稀烂。不过，对内尔来说，这不过是个开头而已——不逮着那两个促狭鬼，心头的怒火是无法平息的……

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